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Resumen Los Síndromes Mielodisplásicos (SMD) son un grupo heterogéneo de enfermedades mieloides. Esta heterogeneidad en la presentación clínica complejiza el diagnóstico requiriendo diversos estudios complementarios. El tratamiento debe ser individualizado y adaptado al riesgo, desde terapias de soporte hasta intervenciones de alto costo. Para conocer la accesibilidad a las herramientas diagnóstico y terapéuticas se realizó una encuesta online dirigida a los hematólogos que asisten pacientes con SMD en Uruguay en 2016 y 2019. Las encuestas fueron respondidas por 32.5% y 26.6% de los miembros de la Sociedad de Hematología del Uruguay. Más del 90% tienen acceso a estudios histológicos, citogenéticos, FISH y citometría de flujo. La posibilidad de realizar paneles de secuenciación masiva se encuentra restringida a menos de 10% derivando la muestra al exterior, siendo mayor en 2019 en comparación a 2016. Los sistemas de estratificación de riesgo más utilizados son el sistema internacional de puntuación de riesgo (IPSS) y su versión revisada (IPSS-R). La disponibilidad de tratamientos de soporte (transfusiones, eritropoyetina y G-CSF), de azacitidina y del trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos es amplia. Existió un aumento en indicación de azacitidina en 2019 con respecto a 2016. Sin embargo, el acceso a decitabina, lenalidomida y fármacos quelantes de hierro es escaso y no se cuenta con ensayos clínicos donde incluir pacientes que fallan o no responden a los tratamientos convencionales. La presente encuesta, realizada en dos períodos, describe la realidad y su evolución en nuestro país en cuanto a accesibilidad a herramientas diagnósticas y terapéuticas extrapolables a otras patologías oncohematológicas. Los datos recabados permitirán plantear estrategias tendientes a mejorar el abordaje diagnóstico-terapéutico de los pacientes con SMD en Uruguay.

Abstract: Myelodysplastic Syndromes (MDS) constitutes an heterogenous group of hematological malignancies. Reaching an accurate diagnosis, represents in an important number of cases, a major challenge that requires different diagnostic tools. In order to acknowledge the scope of access to those tools in our country, we performed a survey addressed to Uruguayan hematologists who care for MDS patients in their clinical practice. The survey was carried out in 2016 and 2019 among Uruguayan Hematology Society members. Response rate was 32.5% and 26.6% respectively. Access to bone marrow biopsy, cytogenetics, FISH and flow cytometry was accessible to more than 90% of physicians. Less than 10% of respondents were able to request next generation sequencing (NGS) studies and in that case, they have to send them abroad. IPSS and R-IPSS were the most frequently used risk scores. Support treatment such as growth factors and transfusions are widely accessible. Azacytidine and allogenic transplant are available as well. However, access to decitabine, lenalidomide and iron chelating drugs is scarce and there are no clinical trials to include patients who fail or do not respond to conventional treatments. This survey, carried out in two periods, describes the reality and its evolution in our country in terms of accessibility to diagnostic and therapeutic tools that can be extrapolated to other oncohematological pathologies. We were able to get to know our country reality regarding diagnostic and therapeutic tools for MDS patients. This, would represent an important input in order to design health strategies aiming to improve clinical care for our patients.

Resumo: As Síndromes Mielodisplásicas (SMD) são um grupo heterogêneo de doenças mielóides. Essa heterogeneidade na apresentação clínica torna o diagnóstico mais complexo, exigindo vários estudos complementares. O tratamento deve ser individualizado e adaptado ao risco, desde terapias de suporte até intervenções de alto custo. Para conhecer a acessibilidade de ferramentas diagnósticas e terapêuticas, foi realizada uma pesquisa online dirigida aos hematologistas que atendem pacientes com SMD no Uruguai em 2016 e 2019. As pesquisas foram respondidas por 32,5% e 26,6% dos membros da Sociedad de Hematologia do Uruguai. Mais de 90% têm acesso a estudos histológicos, citogenéticos, FISH e citometria de fluxo. A possibilidade de realização de painéis de sequenciamento massivo está restrita a menos de 10% provenientes da amostra no exterior, sendo maior em 2019 em relação a 2016. Os sistemas de estratificação de risco mais utilizados são o sistema internacional de pontuação de risco (IPSS) e sua versão revisada (IPSS -R). Tratamentos de suporte (transfusões, eritropoietina e G-CSF), azacitidina e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas estão amplamente disponíveis. Houve aumento da indicação de azacitidina em 2019 em relação a 2016. No entanto, o acesso a decitabina, lenalidomida e quelantes de ferro é escasso e não há ensaios clínicos para incluir pacientes que falham ou não respondem aos tratamentos convencionais. Este inquérito, realizado em dois períodos, descreve a realidade e a sua evolução no nosso país em termos de acessibilidade a instrumentos diagnósticos e terapêuticos que podem ser extrapolados para outras patologias onco-hematológicas. Os dados coletados permitirão propor estratégias destinadas a melhorar a abordagem diagnóstico-terapêutica de pacientes com SMD no Uruguai.

https://doi.org/10.25184/anfamed2023v10n1a4

Recommendations for the diagnosis and management of persons with suspected vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT)
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Yomayusa, Nancy

; Acevedo, Juan

; Virginia, Abello Polo

; Izaguirre, Raúl

; Ramírez, Carlos

; Solano, María Helena

; Ramírez, Sergio

; Rodríguez, Patricia

; Morón, Lina

; De la Hoz, Ilich

; Chacón, Kelly Rocio

; Gutiérrez, Paula

; Agudelo, Claudia

; Hernández, Sonia

; León, Guillermo

; Accini, José

; Ortíz, Guillermo

; Concha-Mejia, Alejandro

; Contreras, Rubén

; Escobar, Bibiana

; Espinosa, Tatiana

; González, Camilo

; Yama, Erica

; Aroca, Gustavo

; Guillermo, Cecilia

; Hamann, Otto

; Horlandy, Laura

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; Restrepo, Natalia

; Saenz, Oscar

; Triana, Lina

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; Castillo, Ana

; Torres, Rodolfo

; Lineros, Alberto

Infectio

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Mar 2022, Volume 26 Nº 1 Páginas 3 - 10

Resumo: Es En | Texto: Es En | PDF: Es | PDF: En

Resumen En meses recientes se han reportado casos raros de trombocitopenia y trombosis en sitios inusuales, que ocurren dentro de una ventana de riesgo típica ( por ejemplo de 4 a 28 días) luego de recibir vacunas de SARS CoV 2. Los profesionales de la salud deben estar preparados para detectar estos casos a tiempo. Un panel de expertos y una red de transferencia de conocimiento realizó una búsqueda libre de literatura seleccionada. Con la información disponible y la experticia clínica del grupo de trabajo revisamos y dimos recomendaciones para la sospecha temprana, el diagnostico (definición de caso, el uso de pruebas de laboratorio especificas y de imágenes diagnósticas) para le manejo de estas condiciones tromboticas. Este documento es considerado un documento vivo que debe ser actualizado a medida que surja nueva evidencia y las recomendaciones vayan cambiando con el tiempo

Abstract In recent months, rare cases of thrombosis at unusual sites associated with thrombocytopenia, occurring within a typical risk window (i.e., 4-28 days) after receiving SARS CoV2 vaccines, have been reported. Healthcare professionals should be prepared to detect these cases on time. The Expert Panel of the Knowledge Management and Transfer Network conducted a free search of the related literature. With the available information and the clinical expertise of the working group, we formulated, reviewed, and endorsed recommendations for the timely suspicion, diagnosis (case definitions, the use of initial laboratory and imaging tests, specific tests), and management of these thrombotic conditions. This document is considered a living document that will be updated as new evidence emerges, and recommendations may change over time.

https://doi.org/10.22354/in.v26i1.987 68 downloads

Comparación del potencial de generación de trombina en puerperios de parto con puerperios de cesárea. Resultados preliminares
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Pérez De Palleja, Martín

; Lezama, Laura

; Castro, Gabriela

; Turcatti, Paola

; Guillermo, Cecilia

Revista Uruguaya de Medicina Interna

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2022, Volume 7 Nº 2 Páginas 28 - 36

Resumo: Es En Pt | Texto: Es En Pt | PDF: Es | PDF: En | PDF: Pt

Resumen: Introducción: El embarazo es un estado asociado con profundos cambios en el sistema hemostático determinando un estado de hipercoagulabilidad relacionado con un aumento en generación de trombina, y como tal, un factor de riesgo bien establecido de Enfermedad Tromboembólica Venosa. El objetivo del presente trabajo es determinar y comparar la generación de trombina en los puerperios de parto con puerperios cesáreas. Evaluar el potencial de generación de trombina como un factor de riesgo adicional para decidir la indicación tromboprofilaxis. Metodología: Estudio analítico observacional prospectivo realizado en el Hospital Pereira Rossell, octubre de 2018 a agosto del 2019. La medición del potencial endógeno de trombina se realizó en el analizador de coagulación BCS® XP automatizado en el Hospital de Clínicas. Resultados: 220 embarazadas, 70 cesáreas (C) y 150 partos (P). El potencial endogeno de trombina (ETP AUC2) fue menor estadísticamente en el grupo P, valor p < 0,001.La concentración máxima de generación de trombina calculado (ETPB AUC2) fue estadísticamente menor en el grupo P valor p = 0,010. Discusión: Hay una diferencia estadísticamente significativa cuando comparamos los parámetros de ETP AUC2 y ETPB AUC2 de los grupos de partos vs cesárea, siendo menor para partos. Conclusión: Las cesáreas presentan un ETP AUC2, ETPB AUC2 mayor que los partos. Esto permitiría seleccionar pacientes con mayor riesgo de enfermedad tromboembólica venosa. La cesárea se identificó como un evento generador de trombina probablemente asociado al mayor daño endotelial que produce.

Abstract: Introduction: Pregnancy is a state associated with profound changes in the hemostatic system, determining a state of hypercoagulability related to an increase in thrombin generation, and as such, a well-established risk factor for Venous Thromboembolic Disease. The objective of this work is to determine and compare the generation of thrombin in postpartum delivery with postpartum cesarean section. Evaluate the potential for thrombin generation as an additional risk factor to decide the thromboprophylaxis indication. Methodology: Prospective observational analytical study carried out at the Pereira Rossell Hospital, from October 2018 to August 2019. The measurement of the endogenous potential of thrombin was carried out in the automated BCS® XP coagulation analyzer at the Hospital de Clínicas. Results: 220 pregnant women, 70 cesarean sections (C) and 150 deliveries (P). The endogenous thrombin potential (ETP AUC2) was statistically lower in group P, p-value < 0.001. The maximum concentration of thrombin generation calculated (ETPB AUC2) was statistically lower in group P, p-value = 0.010. Discussion: There is a statistically significant difference when we compare the ETP AUC2 and ETPB AUC2 parameters of the delivery vs. cesarean section groups, being lower for deliveries. Conclusion: Caesarean sections have a higher ETP AUC2, ETPB AUC2 than deliveries. This would allow selecting patients with a higher risk of venous thromboembolic disease. Cesarean section was identified as a thrombin-generating event probably associated with the greater endothelial damage it produces.

Resumo: Introdução: A gravidez é um estado associado a profundas alterações no sistema hemostático, determinando um estado de hipercoagulabilidade relacionado ao aumento da geração de trombina e, como tal, um fator de risco bem estabelecido para Doença Tromboembólica Venosa. O objetivo deste trabalho é determinar e comparar a geração de trombina no pós-parto com a cesariana pós-parto. Avaliar o potencial de geração de trombina como fator de risco adicional para decidir a indicação de tromboprofilaxia. Metodologia: Estudo analítico observacional prospectivo realizado no Hospital Pereira Rossell, de outubro de 2018 a agosto de 2019. A medição do potencial endógeno da trombina foi realizada no analisador de coagulação automatizado BCS® XP do Hospital de Clínicas. Resultados: 220 gestantes, 70 cesarianas (C) e 150 partos (P). O potencial endógeno da trombina (ETP AUC2) foi estatisticamente menor no grupo P, valor p < 0,001. A concentração máxima de geração de trombina calculada (ETPB AUC2) foi estatisticamente menor no grupo P, valor p = 0,010. Discussão: Há diferença estatisticamente significativa quando comparamos os parâmetros ETP AUC2 e ETPB AUC2 dos grupos de parto vs. cesariana, sendo menor para partos. Conclusão: As cesarianas têm uma ETP AUC2, ETPB AUC2 mais alta do que os partos. Isso permitiria selecionar pacientes com maior risco de doença tromboembólica venosa. A cesariana foi identificada como evento gerador de trombina, provavelmente associado ao maior dano endotelial que produz.

https://doi.org/10.26445/07.02.3

Actualización Trombosis y Mujer
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Guillermo, Cecilia

Revista Uruguaya de Medicina Interna

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Jul 2021, Volume 6 Nº 2 Páginas 5 - 5

Resumo: Es | Texto: Es | PDF: Es

Adherencia a las recomendaciones de tromboprofilaxis post-cesárea: estudio de corte transversal
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Grille, Sofía

; Maggiari, Luana

; Morales, Ignacio

; Ojeda, Jonathan

; Pérez, Brian

; Pérez, Ignacio

; Ribero, Virginia

; Guillermo, Cecilia

Revista médica de Chile

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Jun 2021, Volume 149 Nº 6 Páginas 881 - 887

Resumo: En Es | Texto: En Es | PDF: En | PDF: Es

Background: Cesarean section increases four times the risk of venous thromboembolism compared to vaginal delivery. The Royal College of Obstetricians and Gynecologists guidelines are used at our service. A written alert was designed to stratify patients at high, intermediate or low risk making a suggestion for thromboprophylaxis. Aim: To assess the compliance with the guidelines and to evaluate the impact of a written alert in the thromboprophylaxis compliance in women subjected to caesarean section. Patients and Methods: Review of medical records of 233 women aged 19 to 32 years, subjected to a caesarean section in a Gynecology Service, between 2016-2017. Results: Compliance with recommendations was observed in 29% of patients (68/233), 86% in the low-risk group, 26% in the intermediate risk group and 100% in the high risk group. In 41/233 (18%) of patients, a written alert was included in the medical record. Compliance with recommendations in the presence of the written alert was 61% (25/41 women) compared to 22% (43/192) in those lacking the alert (p < 0.01). In women whose emergency caesarean section was the only risk factor, the compliance with the recommendation was 8%, compared with 30% among those who had at least one thrombotic risk factor associated with caesarean section (p < 0.01). Conclusions: In this cross-sectional study, we observed a low compliance with thromboprophylaxis guidelines in cesarean women. We observed that the use of a written alert improved the compliance with thromboprophylaxis.

https://doi.org/10.4067/s0034-98872021000600881 113 downloads

5-Azacytidine restores interleukin 6-increased production in mesenchymal stromal cells from myelodysplastic patients
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Boada, Matilde

; Echarte, Lourdes

; Guillermo, Cecilia

; Diaz, Lilián

; Touriño, Cristina

; Grille, Sofía

Hematology, Transfusion and Cell Therapy

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Mar 2021, Volume 43 Nº 1 Páginas 35 - 42

Resumo: En | Texto: En | PDF: En

ABSTRACT Introduction: Myelodysplastic syndromes (MDS) are a heterogeneous group of clonal hematological diseases. In addition to defects in hematologic progenitor and stem cells, dysfunctions in the bone marrow microenvironment (BMM) participate in the MDS pathogenesis. Furthermore, the immune response is deregulated by the pro-inflammatory response prevailing in low-risk MDS, while immunosuppression predominates in high-risk MDS. Mesenchymal stromal cells (MSC), part of the BMM, are characterized by plastic adherent growth and multipotentiality. They exhibit immunomodulatory properties and sustain hematopoiesis. There is conflicting evidence regarding their status in MDS. The aim of this study was to characterize MDS-MSC and evaluate the effect of 5-Azacytidine. Methods: The MSC from MDS patients and controls were cultured and characterized according to the International Society of Cell Therapy recommendations. Immunomodulatory properties were assessed by studying the MSD cytokine production, using the cytometric bead array. We evaluated the effect of 5-Azacytidine on the MSC cytokine production. Results: We included 35 MDS patients and 22 controls. The MSC from patients and controls were cultured and characterized. The MSC from patients showed morphological differences, but there were no differences in immunophenotype or multipotentiality. The interleukin 6 (IL-6) was the main MSC secreted cytokine. The MDS-MSC produced higher levels of IL-6, IL-17, interferon gamma, or interferon γ (INF-γ), and tumor necrosis factor alpha (TNF-α). The in vitro 5-Azacytidine treatment induced a significant decrease in the IL-6 production by MDS-MSC. Conclusions: The MDS-MSC show an increased production of pro-inflammatory cytokines. The in vitro treatment with 5-Azacytidine lead to a significant reduction in the IL-6 production by the MDS-MSC, restoring the IL-6 levels to those found in controls. The MSC produced inflammatory cytokines involved in the MDS pathogenesis, representing a potential future therapeutic target. Moreover, 5-Azacytidine may have a stromal effect, modulating the immune response in MDS.

https://doi.org/10.1016/j.htct.2019.12.002 166 downloads

Adhesión insuficiente a la prevención de la enfermedad tromboembólica venosa en Hospitales Uruguayos. Un grave problema en salud.
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Martínez, Rosario

; Carrizo, Cecilia

; Cuadro, Rosario

; Díaz, Lilián

; Mérola, Valentina

; Pizzarossa, Ana Carina

; Lisa, Elena De

; Caraballo, Natacha

; Olivieri, Mariela

; Guillermo, Cecilia

; Otero, Ana María

Revista Uruguaya de Medicina Interna

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2020, Volume 5 Nº 3 Páginas 4 - 13

Resumo: Es En Pt | Texto: Es En Pt | PDF: Es | PDF: En | PDF: Pt

Resumen: Introducción: La Enfermedad Tromboembólica Venosa (ETV) es una complicación médica grave, frecuente y prevenible en el paciente hospitalizado. Si bien se ha demostrado la eficacia de su prevención (farmacológica y/o mecánica), su adhesión es insuficiente a nivel internacional y nacional. Objetivos: Contribuir al conocimiento de la realidad nacional sobre tromboprofilaxis en el paciente hospitalizado en vistas a optimizar su adherencia. Conocer la prevalencia del riesgo de ETV en la población analizada y evaluar la adherencia a la indicación de tromboprofilaxis. Metodología. Estudio observacional, descriptivo, transversal y multicéntrico de todos los pacientes médico-quirúrgicos internados en salas de cuidado moderado del Hospital de Clínicas, Hospital Maciel y Sanatorio Americano, durante el 26 y 27 de Abril 2017. Se estudiaron variables sociodemográficas y el porcentaje de pacientes en riesgo de ETV. En los pacientes de riesgo se valoró el porcentaje que reciben tromboprofilaxis farmacológica. Resultados. Se incluyeron 427 pacientes. 63% (269) presentaban patología médica y 37% (158) patología quirúrgica. 294 (68,9%) se encontraban en riesgo de ETV, de los cuales 55,8% (164) recibían profilaxis farmacológica. No la recibían por omisión 19,4% (57), por contraindicación 18,4% (54) y por estar anticoagulados 6,4% (19). Ninguno de los pacientes con contraindicación para tromboprofilaxis farmacológica recibía medidas mecánicas. La población de pacientes en riesgo que recibían tromboprofilaxis era estadísticamente mayor en los pacientes médicos (66,7%, 110/165) que en los quirúrgicos (41,9%, 54/129) p < 0,001. De los 130 pacientes que no tenían indicación de tromboprofilaxis farmacológica 9,3% (12) la recibían. Todos estos pacientes presentaban patología médica. Conclusiones: En nuestro estudio encontramos un 68,9 % de pacientes en riesgo, lo que confirma que es un problema grave y frecuente. Con respecto a la tromboprofilaxis, si bien objetivamos una franca mejoría con respecto a estudios nacionales previos, creemos que es aún insuficiente y debemos seguir trabajando esta línea.

Abstract: Introduction: Venous Thromboembolic Disease (VTE) is a serious, frequent and preventable medical complication in hospitalized patients. Although the efficacy of its prevention (pharmacological and / or mechanical) has been demonstrated, its adherence is insufficient at the international and national level. Objectives: Contribute to the knowledge of the national reality on thromboprophylaxis in hospitalized patients in order to optimize their adherence. To know the prevalence of the risk of VTE in the analyzed population and evaluate adherence to the indication of thromboprophylaxis. Methodology: Observational, descriptive, cross-sectional and multicenter study of all medical-surgical patients admitted to moderate care wards of Hospital de Clínicas, Hospital Maciel and Sanatorio Americano, during April 26 and 27, 2017. Sociodemographic variables and the percentage of patients were studied at risk of VTE. In patients at risk, the percentage who received pharmacological thromboprophylaxis was assessed. Results: 427 patients were included. 63% (269) presented medical pathology and 37% (158) surgical pathology. 294 (68.9%) were at risk of VTE, of which 55.8% (164) were receiving pharmacological prophylaxis. They did not receive it by omission 19.4% (57), due to contraindication 18.4% (54) and because they were anticoagulated 6.4% (19). None of the patients with a contraindication for pharmacological thromboprophylaxis received mechanical measures. The population of patients at risk who received thromboprophylaxis was statistically higher in medical patients (66.7%, 110/165) than in surgical patients (41.9%, 54/129) p <0.001. Of the 130 patients who did not have an indication for drug thromboprophylaxis, 9.3% (12) received it. All these patients presented medical pathology. Conclusions: In our study we found 68.9% of patients at risk, which confirms that it is a serious and frequent problem. With regard to thromboprophylaxis, although we observed a clear improvement compared to previous national studies, we believe that it is still insufficient and we must continue working on this line.

Resumo: Introdução: A Doença Tromboembólica Venosa (TEV) é uma complicação médica grave, frequente e evitável em pacientes hospitalizados. Embora a eficácia da sua prevenção (farmacológica e / ou mecânica) tenha sido demonstrada, a sua adesão é insuficiente a nível internacional e nacional. Objetivos: Contribuir para o conhecimento da realidade nacional sobre tromboprofilaxia em pacientes hospitalizados de forma a otimizar a sua adesão. Conhecer a prevalência de risco de TEV na população analisada e avaliar a adesão à indicação de tromboprofilaxia. Metodologia: Estudo observacional, descritivo, transversal e multicêntrico de todos os pacientes médico-cirúrgicos internados em unidades de cuidados moderados do Hospital de Clínicas, Hospital Maciel e Sanatorio Americano, durante os dias 26 e 27 de abril de 2017. Foram estudadas variáveis sociodemográficas e o percentual de pacientes em risco de TEV. Em pacientes de risco, foi avaliada a porcentagem que recebeu tromboprofilaxia farmacológica. Resultados: 427 pacientes foram incluídos. 63% (269) apresentavam patologia médica e 37% (158) patologia cirúrgica. 294 (68,9%) estavam em risco de TEV, dos quais 55,8% (164) recebiam profilaxia farmacológica. Não o receberam por omissão 19,4% (57), por contra-indicação 18,4% (54) e por estarem anticoagulados 6,4% (19). Nenhum dos pacientes com contra-indicação para tromboprofilaxia farmacológica recebeu medidas mecânicas. A população de pacientes em risco que recebeu tromboprofilaxia foi estatisticamente maior em pacientes médicos (66,7%, 110/165) do que em pacientes cirúrgicos (41,9%, 54/129) p <0,001. Dos 130 pacientes que não tinham indicação de tromboprofilaxia medicamentosa, 9,3% (12) a receberam. Todos esses pacientes apresentavam patologia médica. Conclusões: Em nosso estudo encontramos 68,9% de pacientes em risco, o que confirma que se trata de um problema grave e frequente. No que se refere à tromboprofilaxia, embora tenhamos observado uma clara melhora em relação aos estudos nacionais anteriores, acreditamos que ainda é insuficiente e devemos continuar trabalhando nessa linha.

https://doi.org/10.26445/05.03.1

Estudio del ratio de FLT3-ITD como factor pronóstico en leucemias agudas mieloides: primeros casos estudiados en Uruguay
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González, Evangelina

; Grille, Sofía

; Vales, Valeria

; Boada, Matilde

; Zanella, Lorena M.

; Leal, Daniel

; Gasparini, Nehuen P.

; Guillermo, Cecilia

; Agriello, Evangelina E.

; Stevenazzi, Mariana

; Lens, Daniela

Revista Médica del Uruguay

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Set 2016, Volume 32 Nº 3 Páginas 145 - 151

Resumo: Es Pt En | Texto: Es Pt En | PDF: Es | PDF: Pt | PDF: En

Introducción: en los últimos años ha existido un avance significativo en el conocimiento biológico de la leucemia aguda mieloide (LAM) que se ha traducido en que el tratamiento de los pacientes afectados se realice guiado por el perfil citogenético y molecular. Las duplicaciones internas en tándem del gen FLT3 (FLT3-ITD) representan las mutaciones más frecuentes en LAM y confieren un mal pronóstico en pacientes con riesgo citogenético intermedio. Se ha reportado que la presencia de un ratio FLT3-ITD elevado (relación entre cantidad de alelo portador de ITD y de alelo salvaje) confiere un mayor pronóstico adverso. Objetivo: estandarizar una técnica, no disponible en Uruguay, para determinar el ratio de FLT3-ITD en pacientes portadores de LAM de riesgo citogenético intermedio. Discutir los primeros casos de LAM FLT3+ a los que se realizó el ratio. Material y método: para la detección de FLT3-ITD se amplificó un fragmento correspondiente a los exones 14 y 15 del gen en muestras de médula ósea al debut de la enfermedad. En los casos positivos se determinó el ratio de FLT3-ITD mediante análisis de fragmentos por electroforesis capilar. Resultados: en este trabajo mostramos la estandarización de un método para la determinación del ratio de FLT3-ITD y los primeros casos analizados en nuestro país. Se estudiaron 12 pacientes y se detectó la presencia de FLT3-ITD en tres de ellos. El ratio de FLT3-ITD encontrado fue en dos casos menor a 0,8 y en un caso mayor o igual a 0,8. Conclusiones: disponemos de una técnica de determinación del ratio de FLT3-ITD con importante valor pronóstico para pacientes portadores de LAM.

Resumo Introdução: nos últimos anos observou-se um avanço significativo do conhecimento biológico da leucemia aguda mieloide (LAM) que fez com que o tratamento destes pacientes seja orientado por seus perfis citogenético e molecular. As duplicações internas no tandem do gen FLT3 (FLT3-ITD) são as mutações mais frequentes na LAM e conferem um mal prognóstico em pacientes com risco citogenético intermediário. Foi descrito que uma proporção de FLT3-ITD elevada (relação entre a quantidade do alelo portador de ITD e do alelo selvagem) está vinculada com um maior prognóstico adverso. Objetivo: padronizar uma técnica, não disponível no Uruguai, para determinar a proporção de FLT3-ITD em pacientes portadores de LAM com risco citogenético intermediário. Discutir os primeiros casos de LAM FLT3+ cuja proporção foi calculada. Materiais e métodos: para a detecção de FLT3-ITD, foi realizada a ampliação de um fragmento correspondente aos exons 14 e 15 do gen em amostras de medula óssea no inicio da doença. Nos casos positivos, a proporção de FLT3-ITD foi determinada usando análise de fragmentos por eletroforese capilar. Resultados: neste trabalho mostramos a padronização de um método para a determinação da proporção de FLT3-ITD e os primeiros casos estudados no nosso país. Foram estudados 12 pacientes e a presença de FLT3-ITD foi determinada em 3. Em dois casos a proporção de FLT3-ITD era menor que 0,8 e em 1 caso maior ou igual a 0,8. Conclusões: contamos com uma técnica de determinação da proporção de FLT3-ITD com importante valor prognóstico para pacientes portadores de LAM.

Abstract Introduction: In recent years, significant progress has been made in the biological knowledge of acute myeloid leukemia (AML), which has been reflected on treatment of affected patients being guided by cytogenetics and molecular profiling. FLT3 internal tandem duplications (FLT3/ITDs) represent the most frequent mutations in AML and confer a bad prognosis in patients with intermediate cytogenetic risk. It has been reported that the presence of a high FLT3-ITD ratio (relationship between number of ITD carrier allele and wild type allele). Objective: To standardize a technique, still not available in Uruguay, to determine the FLT3-ITD ratio in patients carriers of AML of intermediate cytogenetic risk. To discuss the first cases of AML FLT3+ who underwent ratio analysis. Methods: In order to identify FLT3-ITD, the fragment corresponding to exons 14 and 15 of the gene was amplified in bone marrow samples upon debut of the disease. In the cases it was positive, the FLT3-ITD ratio was determined by the analysis of fragments with capillary electrophoresis. Results: This study presented the standardization of a method to determine the FLT3-ITD ratio and the first cases analysed in our country. Twelve patients were studied and the presence of FLT3-ITD was detected in three of them. In two cases, the FLT3-ITD ratio found was below 0.8 and in one case it was greater than or equal to 0.8. Conclusions: We have a technique to determine the FLT3-ITD ratio with an important prognostic value for patients carriers of AML.

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Results of high-risk neutropenia therapy of hematology-oncology patients in a university hospital in Uruguay
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Burutaran, Matilde Boada

; Guadagna, Regina

; Grille, Soﬁa

; Stevenazzi, Mariana

; Guillermo, Cecilia

; Diaz, Lilian

Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia

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Fev 2015, Volume 37 Nº 1 Páginas 28 - 33

Resumo: En | Texto: En | PDF: En

Background: Febrile neutropenia is an important cause of mortality and morbidity in hematology-oncology patients undergoing chemotherapy. The management of febrile neutropenia is typically algorithm-driven. The aim of this study was to assess the results of a standardized protocol for the treatment of febrile neutropenia. Methods: A retrospective cohort study (2011-2012) was conducted of patients with high-risk neutropenia in a hematology-oncology service. Results: Forty-four episodes of 17 patients with a median age of 48 years (range: 18-78 years) were included. The incidence of febrile neutropenia was 61.4%. The presence of febrile neutropenia was associated with both the duration and severity of neutropenia. Microbiological agents were isolated from different sources in 59.3% of the episodes with bacteremia iso- lated from blood being the most prevalent (81.3%). Multiple drug-resistant gram-negative bacilli were isolated in 62.5% of all microbiologically documented infections. Treatment of 63% of the episodes in which the initial treatment was piperacillin/tazobactam needed to be escalated to meropenem. The mortality rate due to febrile neutropenia episodes was 18.5%. Conclusion: The high rate of gram-negative bacilli resistant to piperacillin/tazobactam (frontline antibiotics in our protocol) and the early need to escalate to carbapenems raises the question as to whether it is necessary to change the current protocol.

https://doi.org/10.1016/j.bjhh.2014.11.012 2337 downloads

10.

Uso de rituximab en trombocitopenia inmune: experiencia en el Hospital de Clínicas
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López, Maynés

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; Ramos, Camila

; Speranza, Noelia

; Guillermo, Cecilia

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Revista Médica del Uruguay

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Mar 2014, Volume 30 Nº 1 Páginas 30 - 36

Resumo: Es Pt En | Texto: Es Pt En | PDF: Es | PDF: Pt | PDF: En

Introducción: rituximab es un anticuerpo monoclonal que se une específicamente al antígeno CD20 expresado en los linfocitos B. El uso de rituximab en el tratamiento de la trombocitopenia inmune refractaria no se encuentra aprobado en su ficha técnica. Objetivo: describir las características clínicas, la respuesta terapéutica y los aspectos vinculados a la seguridad con el uso de rituximab en los pacientes con trombocitopenia inmune refractaria asistidos en la Cátedra de Hematología del Hospital de Clínicas y revisar la evidencia sobre el beneficio clínico esperado en este grupo de pacientes. Material y método: se realizó un estudio descriptivo de los pacientes con trombocitopenia inmune refractaria asistidos en la Cátedra de Hematología del Hospital de Clínicas a quienes se les prescribió rituximab. Se realizó una búsqueda bibliográfica en PubMed sobre el uso de rituximab en este tipo de patología. Resultados: se trataron cuatro pacientes con trombocitopenia inmune refractaria con rituximab. Se obtuvo respuesta en tres de cuatro pacientes. La media de tiempo de respuesta fue 9,25 semanas. La respuesta se ha mantenido en los tres pacientes. No se registraron efectos adversos durante la perfusión de rituximab. La evidencia publicada se limita a estudios observacionales, en adultos, con pocos pacientes, habiendo mostrado respuestas favorables. Conclusiones: existen limitaciones en la evidencia sobre el tratamiento de la trombocitopenia inmune refractaria, pero rituximab constituye una alternativa efectiva. Es indispensable la integración clínica para monitorizar la efectividad y seguridad del uso de anticuerpos monoclonales, especialmente en indicaciones no aprobadas.

Resumo Introdução: O rituximab é um anticorpo monoclonal que se une especificamente ao antígeno CD20 expressado nos linfócitos B. Seu uso no tratamento da trombocitopenia imune refratária não está aprovado na sua ficha técnica. Objetivo: descrever as características clínicas, a resposta terapêutica e os aspectos vinculados à segurança do uso de rituximab em pacientes com trombocitopenia imune refratária atendidos na Cátedra de Hematologia do Hospital de Clínicas e fazer uma revisão da evidencia sobre o beneficio clínico esperado neste grupo de pacientes. Material e método: um estudo descritivo dos pacientes com trombocitopenia imune refratária atendidos na Cátedra de Hematologia do Hospital de Clínicas que foram tratados com rituximab foi realizado. Uma pesquisa bibliográfica em PubMed sobre o uso de rituximab neste tipo de patologia foi feita. Resultados: quatro pacientes com trombocitopenia imune refratária com rituximab foram tratados. Em três dos quatro pacientes se obteve resposta. O tempo médio de resposta foi de 9,25 semanas. A resposta foi mantida nos três pacientes. Não foram registrados efeitos adversos durante a perfusão de rituximab. A evidencia publicada está limitada a estudos observacionais em adultos, com poucos pacientes, mostrando respostas favoráveis. Conclusões: existem limitações na evidencia sobre o tratamento da trombocitopenia imune refratária, porém o rituximab mostrou ser uma alternativa efetiva. A integração clínica para monitorizar a efetividade e a segurança do uso de anticorpos monoclonais é indispensável, especialmente em indicações não aprovadas.

Abstract Introduction: rituximab is a monoclonal antibody that specifically binds to the B-lymphocyte antigen CD20. Use of rituximab in the treatment of refractory immune thrombocytopenia (ITP) is not approved in its technical specifications. Objective: to describe the clinical characteristics, response to treatment and safety in connection with the use of rituximab in patients with refractory immune thrombocytopenia who are treated at the Hematology Service of the University Hospital, and to review the evidence on the clinical benefits expected for this group of patients. Method: a descriptive study of patients with refractory immune thrombocytopenia who were seen at the Hematology Service of the University Hospital and who were treated with rituximab was conducted. A bibliographic search on the use of rituximab in this disease was done using PubMed. Results: four patients with refractory immune thrombocytopenia were treated with rituximab. Three patients responded to treatment. Average time of response was 9.25 weeks. Response has been sustained in the three patients. No side effects were evidenced during the perfusion of rituximab. Evidence published is limited to observational studies in adults, with a few patients, and favorable results have been obtained. Conclusions: there are limitations in the evidence about treatment of refractory immune thrombocytopenia, although rituximab constitutes an effective alternative. The integration of clinicians is essential in order to monitor the effectiveness and safety of the use of monoclonal antibodies, especially when indications lack approval.

9914 downloads

11.

Citarabina y reacciones cutáneas en leucemia aguda mieloide
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Medicina (Buenos Aires)

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Dez 2013, Volume 73 Nº 6 Páginas 535 - 538

Resumo: En Es | Texto: En Es | PDF: En | PDF: Es

Cytarabine is an antimetabolite used in the treatment of acute myeloid leukemia (AML). It has many adverse effects as: myelosuppression, toxic reactions involving central nervous system, liver, gastrointestinal tract, eyes or skin. Dermatologic toxicity is often described as rare; nevertheless there are differences in the reported frequency. We performed a retrospective study including all AML treated with chemotherapy that involved cytarabine between 1st July of 2006 and 1st July of 2012; 46 patients were included with a median age of 55 years. The overall incidence of skin reactions was 39% (n = 18). Sex, age, history of atopy, history of drug reactions, or dose of cytarabine used, were not associated with them. Skin reactions were observed from 2 to 8 days after treatment started. Considering injury degree: 27.8% had grade 1, 38.9% grade 2 and 33.3% grade 3. We did not find any injury grade 4 or death associated with skin toxicity. As for the type of injury: 55.6% presented macules, 22.2% papules and 22.2% erythema. Lesions distribution was diffuse in 52% of patients, acral in 39.3%, and at flexural level in 8.7%. Adverse cutaneous reactions secondary to the administration of cytarabine are frequent in our service and include some cases with severe involvement. Although these reactions usually resolve spontaneously, they determine an increased risk of infection and a compromise of the patient quality of life.

La citarabina es un antimetabolito utilizado en el tratamiento de las leucemias agudas mieloides (LAM). Esta droga presenta numerosos efectos adversos (mielosupresión, toxicidad en sistema nervioso central, hepática, gastrointestinal, ocular y cutánea). La toxicidad dermatológica es habitualmente descrita como rara, sin embargo existen diferencias en la incidencia comunicada. Se realizó un estudio retrospectivo donde se incluyeron todas las LAM tratadas con quimioterapia que incluía citarabina, entre el 1º de julio 2006 y el 1° de julio 2012. Se incluyeron 46 pacientes con una mediana de edad de 55 años. La incidencia global de reacciones cutáneas fue de 39% (n = 18). La presencia de lesiones cutáneas no se asoció con sexo, edad, antecedentes de atopía, de reacciones medicamentosas, tipo de LAM ni dosis de citarabina utilizada. Las lesiones se observaron entre 2 a 8 días de iniciado el tratamiento. En cuanto al grado lesional, 27.8% presentaron grado 1, 38.9% grado 2 y 33.3% grado 3. No existieron lesiones grado 4 ni muerte vinculada a toxicidad cutánea. En cuanto al tipo de lesiones, 55.6% se presentaban con máculas, 22.2% con pápulas y 22.2% con eritema. Con respecto a la distribución de las lesiones, 52% de los pacientes presentaron una distribución difusa, 39.3% acral y 8.7% a nivel flexural. Las reacciones adversas cutáneas con la administración de citarabina son frecuentes en nuestro medio, en algunos casos con afectación grave. Si bien suelen resolverse espontáneamente, pueden determinar mayor riesgo de infección, así como comprometer la calidad de vida.

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12.

Estudio de ploidía de células plasmáticas por citometría de flujo en pacientes con mieloma múltiple: primeros casos estudiados en Uruguay
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Revista Médica del Uruguay

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Dez 2013, Volume 29 Nº 4 Páginas 226 - 231

Resumo: Es Pt En | Texto: Es Pt En | PDF: Es | PDF: Pt | PDF: En

Introducción: la historia natural del mieloma múltiple (MM) es heterogénea con sobrevidas que van desde pocas semanas a más de 20 años. El análisis de los factores pronósticos es esencial para establecer una terapéutica adaptada al riesgo. El estudio de la ploidía de las células plasmáticas es un factor que ha demostrado tener un importante valor pronóstico. Objetivo: estandarizar una técnica, no disponible en Uruguay, para determinar la ploidía de las células plasmáticas por citometría de flujo. Material y método: el estudio de ploidía se realizó en médula ósea utilizando para la marcación de las células plasmáticas los anticuerpos monoclonales anti CD38 y CD138. Para el estudio del contenido del ácido desoxirribonucleico (ADN) se utilizó ioduro de propidio. En el análisis se calculó el índice de ADN (cociente entre la moda del pico correspondiente a la cantidad de ADN de las células plasmáticas en fase Go/G1 y la moda del pico Go/G1 de las células normales residuales). Resultados: en este trabajo mostramos la estandarización de la determinación de ploidía por citometría de flujo y los primeros casos analizados en nuestro país. Se estudiaron nueve pacientes con diagnóstico de MM, hallándose dos casos hipoploides (no hiperploide), un caso diploide (no hiperploide) y seis casos hiperploides. Conclusiones: disponemos de una técnica de determinación de ploidía de células plasmáticas que es sencilla, rápida de realizar y con importante valor pronóstico para pacientes portadores de MM.

Resumo Introdução: a historia natural do mieloma múltiplo (MM) é heterogênea com sobrevidas que variam de poucas semanas a mais de 20 anos. A análise dos fatores prognósticos é fundamental para estabelecer uma terapêutica adaptada ao risco. O estudo da ploidia das células plasmáticas é um fator que mostrou ter valor prognóstico importante. Objetivo: padronizar uma técnica, não disponível no Uruguai, para determinar a ploidia das células plasmáticas por citometria de fluxo. Material e método: o estudo da ploidia foi reão da determinação da ploidia por citometria de fluxo e os primeiros casos analisados no nosso país. Nove pacientes com diagnóstico de MM foram estudados, sendo encontrados dois casos hipoploides (não hiperploide), um caso diploide (não hiperploide) e seis casos hiperploides. Conclusões: dispomos de uma técnica de determinação de ploidía de células plasmáticas que é simples, rápida de realizar e com valor prognóstico importante para pacientes portadores de MM.

Abstract Introduction: the natural history of multiple myeloma (MM) is heterogeneous, survival rates ranging from a few weeks to over 20 years. Analysis of prognostic factors is essential to decide on a therapy that is adapted to specific risks. Plasma cells ploidy analysis has proved to be a high prognostic value factor. Objective: to standardize a technique, unavailable in Uruguay, consisting in flow cytometry for plasma cells ploidy analysis in order to determine ploidy values in plasma cells. Method: ploidy analysis was performed in the bone marrow, and monoclonal anti-CD38 and CD-138 antibodies were used to mark plasma cells. Propidium iodide was used to study the content of deoxyribonucleic acid (DNA). The DNA was calculated in the analysis (the ratio of the peak mode corresponding to the DNA present in the plasma cells during the Go/G1 phase and the Go/G1 peak mode of residual normal cells). Results: the study presented the standardization of flow cytometry ploidy analysis and the first cases analysed in our country. Nine patients with a diagnosis of MM were studied, having found two hypoploid cases (non-hyperploid), one diploid case (non-hyperploid), and six hyperploid cases. Conclusions: there is a technique for ploidy determination of plasma cells that is simple, fast to perform and has an important prognostic value for patients with MM.

2706 downloads

13.

Comparación entre CHOP-like y R-CHOP en pacientes con linfoma no Hodgkin difuso de grandes células B y folicular: 10 años de experiencia del Hospital de Clínicas de Montevideo, Uruguay
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Revista médica de Chile

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Jul 2013, Volume 141 Nº 7 Páginas 844 - 852

Resumo: En Es | Texto: En Es | PDF: En | PDF: Es

Background: The most common types of non-Hodgkin lymphoma (NHL) are diffuse large B cell (DLBCL) and follicular (FL). Aim: To analyze the benefit ofRituxi-mab in overall survival (OS) of patients with NHL. Material and Methods: Review of medical record of 230 adult patients with afirst episode of NHL admitted between 2002 and 2011. We included 67 patients with DLBCL and 36 patients with FL. Results: The overall response (OR) was 64% with 39% complete remissions (CR) in DLBCL treated with CHOP-like and 100% with 89% CR with R-CHOP. The median OS with CHOP-like was 21 months versus not attained R-CHOP (p = 0.016). There was a statistically significant difference in median event-free survival (EvFS) in favor of R-CHOP: not attained versus 8.3 months for CHOP-like (log rank (p = 0.002)). In FL, the OR in patients treated with R-CHOP or R-CHOP-like was 85%) with 54% CR. With CHOP-like the OR was 59%> with 18% CR. The OS at 24 and 36 months in patients treated with R-CHOP or R-CHOP-like was 83 and 65%. The figures for patients treated with CHOP-like were 80 and 66%> respectively. The progression free survival (PFS) was 21 months with CHOP-like versus not attained with R-QT (p = 0,043). Conclusions: When Rituximab was added to CHOP, there was a higher CR, EvFS and OS in DLBCL and higher CR and PFS in FL.

6754 downloads

14.

Manifestaciones articulares como debut de leucemia aguda linfoblástica: Presentación de tres casos
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; Guillermo, Cecilia

; Díaz, Lilián

Revista Médica del Uruguay

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Jun 2013, Volume 29 Nº 2 Páginas 118 - 122

Resumo: Es Pt En | Texto: Es Pt En | PDF: Es | PDF: Pt | PDF: En

La leucemia aguda linfoblástica tiene una incidencia global de 1,7/100.000 habitantes/año y es la enfermedad oncológica más frecuente en la infancia. La presentación con dolores óseos y articulares es frecuente en los adolescentes y niños, con una incidencia reportada de 1/3 de los casos. Se describen tres casos de leucemia aguda linfoblástica diagnosticados en la Cátedra de Hematología del Hospital de Clínicas con debut bajo forma de artritis. Esta forma conlleva en general un retraso en el diagnóstico debido a un bajo índice de sospecha.

Resumo A incidência global da leucemia aguda linfoblástica é de 1,7/100.000 habitantes/ano sendo a patologia oncológica mais frequente na infância. A apresentação com dores ósseas e articulares é frequente nos adolescentes e nas crianças, com uma incidência de 1/3 dos casos. Descrevemos três casos de leucemia aguda linfoblástica diagnosticados na Cátedra de Hematologia do Hospital das Clínicas que se apresentaram ao principio como artrite. De maneira geral, esta forma de apresentação causa um atraso no diagnóstico, pois poucas vezes se suspeita de leucemia.

Abstract The worldwide annual incidence of acute lymphoblastic leukemia is 1.7 per 100,000 people and it constitutes the most common form of cancer in childhood. Bone and joint pain as an initial manifestation of cancer is frequent in adolescents and children, the incidence reported accounting for 1 out of three cases. The study describes three cases of acute lymphoblastic leukemia diagnosed in the Hematology Chair of the University Hospital, the initial presentation of which was arthritis, being diagnose delayed due to the low rates of suspicion.

15657 downloads

15.

Trombofilia y embarazo: Pautas de diagnóstico y tratamiento Factor VIII Niveles durante el embarazo y su relación con la Preeclampsia, Síndrome HELLP y RCIU severo
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Pedreira, Graciela

; Guillermo, Cecilia

Archivos de Medicina Interna

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Jul 2011, Volume 33 Supl. 2 Páginas S15 - S16

Resumo: Es | Texto: Es | PDF: Es

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